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Las personas con GA-2 tienen defectuosos los genes encargados de la transferencia de electrones de la cadena respiratoria de la mitocondria (orgánulo de la célula que produce la energía para su actividad).
Las personas con GA-2 tienen defectuosos los genes encargados de la transferencia de electrones de la cadena respiratoria de la mitocondria (orgánulo de la célula que produce la energía para su actividad).
La Aciduria Glutárica tipo 2 (AGT-2) es un trastorno genético raro que afecta el metabolismo de los ácidos grasos y ciertos aminoácidos, provocando una acumulación tóxica de ácidos orgánicos en el organismo. Esta enfermedad pertenece a los Errores Congénitos del Metabolismo y también se clasifica como una aciduria orgánica o aciduria dicarboxílica múltiple .
La AGT-2 se origina por mutaciones en los genes que codifican la flavoproteína de transferencia de electrones (ETF) o la ETF-ubiquinona oxidorreductasa (ETF-QO) , dos enzimas fundamentales para el metabolismo energético celular. La deficiencia en estas enzimas altera el proceso de oxidación de los ácidos grasos y aminoácidos, interrumpiendo la producción de energía y generando una acumulación de sustancias tóxicas, como ácidos grasos de cadena larga y ácidos dicarboxílicos, en la sangre y los tejidos.
Las personas con GA-2 tienen defectuosos los genes encargados de la transferencia de electrones de la cadena respiratoria de la mitocondria (orgánulo de la célula que produce la energía para su actividad).
Resulta de la deficiencia o mutaciones en cualquiera de los tres genes, ETFA , ETFB y ETFDH:
Las personas con mutaciones que resultan en una pérdida completa de cualquiera de las enzimas, es probable que experimenten los síntomas más graves.
Las mutaciones que permiten que la enzima retenga alguna actividad pueden dar como resultado formas más leves del trastorno.
Provoca que una de las enzimas necesarias no funcione correctamente o no se produzca en absoluto. La función de estas enzimas que son normalmente activas en la mitocondria (los centros de células productoras de energía) es ayudar a generar energía para el cuerpo, mediante la descomposición de grasas y proteínas de los alimentos que comemos y las almacenadas en el cuerpo.
Estos nutrientes tan sólo parcialmente degradados, se acumulan en las células y las dañan, causando los signos y síntomas de la acidemia glutárica tipo II.
Cuando falta una de las enzimas, el cuerpo no puede descomponer la proteína y la grasa para obtener energía, y debe depender de la glucosa. En el cuerpo hay una cantidad limitada de glucosa, y cuando se ha agotado (no comemos durante un período de tiempo, nos olvidamos de una comida o dormimos), el cuerpo trata de usar grasa y proteínas. Debido a este fallo, no lo consigue correctamente y conduce a la acumulación de ácido glutárico y otras sustancias nocivas en la sangre. También causa un nivel bajo de azúcar en la sangre, llamado hipoglucemia.
Las enfermedades típicas de la infancia pueden causar formación de ácido glutárico en el cuerpo, ya que el organismo necesita mayor energía y descompone sus grasa y proteína para conseguirla.
Los defectos en la vía del complejo mitocondrial ETF/ETF-QO que transfiere electrones desde la primera etapa de la betaoxidación al sistema de transporte de electrones, bloquean la beta oxidación de ácidos grasos, oxidación de aminoácidos de cadena ramificada y de Glutaril-CoA en la vía metabólica de la lisina, triptófano e hidrolisina.
La deficiencia de acilcoenzima A deshidrogenasa múltiple sensible a la riboflavina se caracteriza, entre otras características, por una disminución en la capacidad de beta-oxidación de los ácidos grasos. La proteína 3 de desacoplamiento muscular (UCP3; 602044 ) se regula positivamente en condiciones que aumentan los niveles de ácido graso libre circulante y / o disminuyen la betaoxidación de ácidos grasos. Todos los parámetros se restauraron para controlar los valores después del tratamiento con riboflavina. se debe a la acumulación de ácidos grasos musculares / acylCoA.
MADD debido a mutaciones de ETFDH puede dar como resultado una miopatía aislada con deficiencia secundaria de coenzima Q10
La acidemia glutárica tipo II es un trastorno muy raro; su incidencia precisa es desconocida. Ha sido reportado en varios grupos étnicos diferentes. La prevalencia al nacer se estima en 1/200.000 pero se observan grandes variaciones entre países y etnias.
No existe un protocolo de tratamiento para las formas neonatales graves, pero el diagnóstico precoz y la introducción rápida de un tratamiento dietético (restricción de proteínas y grasas), riboflavina (vitamina B2) y coenzima Q10 puede mejorar el pronóstico, especialmente en las formas tardías y miopáticas.
El cuadro clínico de GA II según el defecto genético es indistinguible; ya que cada defecto puede conducir a casos leves o severos.
Según las características clínicas se dividen en:
Es importante destacar que se ha demostrado que el tratamiento con riboflavina mejora los síntomas y los perfiles metabólicos en muchos pacientes, en particular los que tienen el tipo III, el inicio tardío y la forma más leve.
Los síntomas de GA-2 pueden ser muy diferentes de persona a persona. Pueden aparecer en el período del recién nacido o de forma tardía en la infancia, juventud o la edad adulta.
Algunos bebés tienen sus primeros síntomas poco después del nacimiento.
Si los síntomas ocurren de forma tardía, pueden comenzar en cualquier momento desde la primera infancia hasta la edad adulta.
La hipoglucemia y crisis metabólica puede ocurrir:
Algunas personas con GA-2 nunca tienen síntomas y solo se ven afectadas después de que se diagnostica a un hermano o hermana.
Un pequeño número de recién nacidos con la forma neonatal, han mostrado efectos positivos al tratamiento.
En la forma tardía. con un tratamiento rápido y cuidadoso, los niños y adultos con GA-2 generalmente viven vidas saludables con crecimiento y desarrollo normales.
El objetivo del tratamiento es prevenir problemas a largo plazo. Sin embargo, los niños que tienen crisis metabólicas repetidas pueden desarrollar problemas de aprendizaje de por vida.
El tratamiento generalmente se necesita durante toda la vida, habitualmente es individualizado, adaptado a las características y necesidades de cada niño.
Su médico metabólico continuará aconsejándole sobre la frecuencia con que su hijo debe comer a medida que crece.
Los especialistas crearán una dieta que satisfaga las necesidades de su hijo.
3- Riboflavina: se asocia a una mejora clínica, y del lactato y creatin kinasa CK en las formas tardías y miopáticas. Este es un tipo de vitamina B (vitamina B2). Ayuda a convertir los carbohidratos, proteínas y grasas en energía para el cuerpo.
4- Carnitina: ayuda al cuerpo a generar energía a partir de la grasa en los alimentos y la grasa almacenada en el cuerpo. También ayuda a las células a deshacerse de los desechos dañinos producidos durante la descomposición de la grasa. Los suplementos de carnitina se pueden usar como tratamiento para algunos trastornos metabólicos.
Durante una enfermedad o infección, los niños con GA-2 tienen una probabilidad mucho mayor de desarrollar hipoglucemia o una crisis metabólica. Necesitan beber líquidos y comer carbohidratos extra cuando están enfermos, incluso si no tienen hambre, o pueden tener una crisis metabólica.
Los niños que están enfermos a menudo no quieren comer. Si no pueden comer, o si muestran signos de hipoglucemia o una crisis metabólica, es posible que deban tratarse en el hospital. Pregúntele a su médico metabólico si debe llevar una carta especial de viaje con instrucciones médicas para el cuidado de su hijo.
El tratamiento de los fenotipos más graves consiste en la restricción de grasas y de proteínas y la adopción de una dieta rica en carbohidratos. Es esencial evitar estrictamente el ayuno y otros tipos de agresiones precipitantes. Se debe contar con regímenes de urgencia para cualquier descompensación metabólica.
Se observa también un efecto positivo a la suplementación con Coenzima Q10.
Para casos moderadamente graves se ha utilizado 3-hidroxibutirato con éxito, pero son necesarios estudios ulteriores al respecto.
No use ningún suplemento sin consultar con su especialista.
Puede causar crisis metabólicas. Algunos de los primeros síntomas de una crisis metabólica son:
Otros síntomas luego siguen:
Si no se trata una crisis metabólica, un niño con GA-2 puede desarrollar:
GA2 puede causar crisis metabólicas.
Algunos de los primeros síntomas de una crisis metabólica son:
Si no se trata una crisis metabólica, un niño con GA-2 puede desarrollar:
DIAGNÓSTICO PRESINTOMÁTICO: El cribado neonatal o prueba del talón ayuda al inicio de un tratamiento adecuado, que previene muchas de las descompensaciones y sus posibles secuelas. Está disponible en varios países europeos, pero todavía no hay suficiente experiencia a pesar de ello, por el escaso número de casos.El estudio de las mutaciones en los genes que codifican para las subunidades α y β del gen ETFA/ETFB y ETF-QO confirma el diagnóstico.El GA-2 se puede confirmar mediante pruebas realizadas en muestras de orina, sangre o piel.– En sangre se observa un incremento de acilcarnitinas de C4-C18, pueden presentar una disminución grave de carnitina.– Normalmente el análisis de los ácidos orgánicos en orina pone de manifiesto incrementos de combinaciones de ácidos dicarboxílicos, ácido glutárico, ácido etilmalónico, 2-hidroxiglutarato y de la glicina.– El flujo oxidativo de ácidos grasos en los fibroblastos (punción de piel) y el análisis de acilcarnitina en los fibroblastos tras la incubación con ácido palmítico suelen ser anómalos.DIAGNÓSTICO SINTOMÁTICO: se realiza en base a la presentación clínica: concentración de glucosa en la sangre baja, con ausencia de cuerpos cetónicos, acidosis láctica y una deficiencia de carnitina, incremento en ocasiones de enzimas hepáticas y creatin kinasa. En la forma tardía se observa en las descompensaciones metabólicas.
DIAGNÓSTICO PRENATAL: Es posible realizar un diagnóstico prenatal cuando se han identificado dos mutaciones patogénicas en la familia.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
CONSEJO GENÉTICO: Se hereda como carácter autosómico recesivo y existe la posibilidad de asesoramiento genético.
Si se han encontrado ambos cambios genéticos en su hijo, se pueden realizar pruebas de ADN durante futuros embarazos. La muestra necesaria para esta prueba se obtiene mediante vellosidades coriónicas o amniocentesis .
Si las pruebas de ADN no son útiles, se puede realizar una prueba de enzimas en las células del feto. La muestra necesaria para esta prueba se obtiene mediante amniocentesis.
Los padres pueden optar por hacerse la prueba durante el embarazo o esperar hasta el nacimiento para que el bebé sea examinado. Un especialista en genética puede explicarle sus opciones y responder preguntas sobre las pruebas prenatales o las pruebas de su bebé después del nacimiento.
GA-2 se hereda de manera autosómica recesiva.
Todos tenemos un par de genes que producen la enzima ETF y otro par que produce la enzima ETF: QO.
En los niños con GA-2, el par de genes para una de estas enzimas no funciona correctamente. Estos niños heredan un gen que no funciona para la enfermedad de cada padre.
Una persona tiene que heredar dos copias mutadas del mismo gen (una copia mutada de cada padre) para padecer la enfermedad. Si una persona hereda una copia mutada de un gen y una normal, en la mayoría de los casos será una persona sana portadora, ya que, la copia normal va a compensar a la mutada. Ser una persona portadora significa que no se tiene la enfermedad, pero que se posee una copia mutada del gen de la pareja de genes.
Los padres de niños con GA-2 no suelen tener el trastorno; pero cada padre tiene un solo gen no funcional para GA-2, son portadores . Los portadores no tienen deficiencia de GA-2 porque el otro gen de este par está funcionando correctamente.
Si ambos progenitores son portadores de la misma mutación del gen, pueden transmitir el gen mutado o el normal a su descendencia y esto va a ocurrir al azar. Si ambos progenitores son portadores de la misma mutación del gen pueden transmitir el gen mutado o el normal a sus hijos y esto va a ocurrir al azar.
Cada uno de los hijos de padres portadores de la misma mutación génica tiene un 25% de probabilidad (1 de 4 posibilidades) de heredar la mutación de ambos progenitores y padecer la enfermedad. Esto también significa que hay un 75% de probabilidad (3 de 4 posibilidades) de que el niño no este afectado por la enfermedad. Esta probabilidad sigue siendo la misma en cada embarazo y en niños o niñas.
Los hermanos y hermanas de un bebé con GA-2 tienen la posibilidad de ser portadores o de tener la enfermedad, incluso si no han mostrado síntomas. Es importante su detección, porque el tratamiento temprano puede prevenir problemas de salud graves.
Tratamiento estandar MAD
LINK: https://www.familiasga.com/wp-content/uploads/2018/10/TRATAMIENTO-ESTANDAR-MAD.pdf
Tratamiento de descompensación MAD
LINK:
https://www.familiasga.com/wp-content/uploads/2018/10/TRATAMIENTO-EN-DESCOMPENSACI%C3%93N-MAD.pdf
Protocolo GA2 2008 BIMDG
LINK:
https://www.familiasga.com/wp-content/uploads/2018/11/PROTOCOLO-GA2-2008-BIMDG.pdf
El protocolo de emergencia es el componente mas importante en la estrategia de tratamiento. Pregúntele al medico especialista si su hijo debe llevar consigo unas recomendaciones medicas sobre su tratamiento .
No use ningún medicamento sin antes consultar con su medico especialista en metabolismo.
El tratamiento de emergencia es el componente más importante de la estrategia de tratamiento. Dado que la lesión estriatal aguda ocurre o insidiosamente hasta los 6 años de edad, las recomendaciones de tratamientos para el mantenimiento y el tratamiento de emergencia son estrictas para los pacientes mayores de 6 años de edad.
Pregúntele al médico especialista si su hijo debe llevar consigo unas recomendaciones médicas sobre su tratamiento.
No use ningún medicamento sin antes consultar con su médico especialista en metabolismo.
Tu participación, por pequeña que sea, es muy importante y puede añadir mucho valor para mejorar la vida de los afectados y sus familias
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